Стерн был первым, кто попытался применить метформин для лечения. диета (менее 1 000 ккал/сут), лактатацидоз (в том числе, в анамнезе), беременность. При дозе инсулина более 40 ЕД/сут применение метформина и.
В 1957 году фармацевтический рынок пополнился сразу тремя препаратами из группы бигуанидов: фенформин, буформин и метформин. Однако применение фенформина и буформина у больных сахарным диабетом сопровождалось развитием выраженного лактатацидоза с высокой частотой летальных исходов, в связи с чем препараты долго не продержались в клинической практике. Метформин (глюкофаж, сиофор) выдержал испытание временем и, шаг за шагом, отстаивая свои научно–практические позиции, занял лидирующее место в лечении сахарного диабета 2 типа. Метформин был разработан на основе Galega officianalis и используется для лечения диабета. Из десятки оральных препаратов для лечения диабета, только один препарат (метформин), предназначен для использования у детей и она была разработана из трав. Итак, получаемый из французской сирени, или козьей руты (галега лекарственная, или козлятник лекарственный, Galega officinalis), препарат метформин, помимо диабета 2 типа, используется для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени и в настоящее время изучается как средство профилактики различных видов рака. Метформин — это единственный препарат из группы бигуанидов, который применяется в настоящее время. Метформин выпускается разными фирмами и реализуется в аптеках под различными названиями: сиофор, глюкофаж, метфогамма-500 и метфогамма-850, глиформин, глиминфор, формин плива и др. Все эти препараты содержат в 1 таблетке 500 или 850 мг метформина. Наиболее распространенной торговой маркой метформина является сиофор, который чаще всего применяется и в России. Сиофор по своим свойствам и эффекту подобен другим препаратам метформина, но реже вызывает желудочно-кишечный дискомфорт. Сиофор и глюкофаж предпочтителены и в экономическом отношении, так как стоимость его меньше, чем других препаратов метформина. Метформин и сульфонилмочевины обычно назначаются в качестве первой линии терапии для пациентов, доступны они с 1950г. Исследователи проанализировали данные нескольких тысяч британцев, которым диагностировали диабет 2-го типа и приступили к сахароснижающей терапии в 2000-2012гг. В среднем за ними наблюдали в течение трех лет. Испытуемые, принимающие только сульфонилмочевины, были на 58% больше подвержены риску смерти от любой причины, чем те, кто получал только метформин. Сульфонилмочевины работают, увеличивая выработку инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе, в то время как метформин действует путем подавления производства глюкозы в печени. Метформин широко используется во всем мире и его назначение имеет приоритет перед любым другим вариантом лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, он является одним из всего лишь двух пероральных противодиабетических препаратов, входящих в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (World Health Organization’s Model List of Essential Medicines), и считается лучшим средством профилактики сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета. Препарат обладает ограниченным количеством побочных эффектов. Механизм действия метформина Несмотря на хорошие результаты лечения метформином, механизм его действия остается не до конца понятым. Около десяти лет назад ученые предположили, что метформин (глюкофаж, сиофор) снижает синтез глюкозы за счет активации фермента AMPK (AMP-activated protein kinase). Но в 2010 году эти представления были поставлены под сомнение и ученыё из Франции установили, что печень мышей без AMPK по-прежнему отвечает на метформин, что указывает на то, что контроль над уровнем глюкозы в крови находится вне пути AMPK. Однако известен и другой путь нормальной регуляции уровня глюкозы в крови: в отсутствии поступления пищи уровень глюкозы снижается и поджелудочная железа секретирует гормон глюкагон, сигнализирующий печени о необходимости ее синтеза. Исследователи решили выяснить, не блокирует ли метформин каскад глюкагона. В статье, опубликованной в журнале Nature, они описывают новый механизм, посредством которого метформин противостоит действию глюкагона, снижая таким образом уровень глюкозы, когда организм не получает пищи. Метформин (глюкофаж, сиофор) обладает следующими свойствами: - Метформин снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности тканей к действию инсулина (механизм пока не ясно) и улучшению усвоения глюкозы клетками ; - Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения образования глюкозы (глюконеогенеза) в печени - Метформин замедляет всасывание глюкозы из кишечника и, тем самым, уменьшает гипергликемию после приема пищи ; - Метформин не вызывает гипогликемию ; - Метформин нормализует нарушенный липидный обмен — снижает концентрацию в сыворотке крови ТГ, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов других плотностей ; - Метформин положительно влияет на свертывающую систему крови ; - Метформин стабилизирует или снижает массу тела С помощью терапии метформином можно добиться снижения уровня глюкозы на 20 %, а содержание гликозилированного гемоглобина на 1,5 %. Монотерапия метформином по сравнению с другими средствами для снижения концентрации глюкозы в крови (пиоглитазоном, акарбозой, препаратами сульфонилмочевины), а также по сравнению с диетой, инсулином или плацебо снижает риск развития инфаркта миокарда, а также снижает общую смертность в популяции лиц с сахарным диабетом второго типа. Метформин (глюкофаж, сиофор), в отличие от препаратов сульфонилмочевины и инсулина, не повышает, а даже несколько снижает избыток жировой массы тела — в среднем на 1,5 кг в год. Поэтому он рекомендуется при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с ожирением, особенно при наличии метаболического синдрома. При этом допустим прием метформина совместно с лекарствами, применяемыми при ожирении. В настоящее время признано, что для больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением первым средством выбора из глюкозоснижающих таблеток является сиофор или другие препараты метформина. Отметим возможность сочетания Метформина (глюкофаж, сиофор) с препаратами сульфонилмочевины, что позволяет лучше компенсировать углеводный обмен, а также с новыми препаратами, регулирующими гликемию после приема пищи (репаглинид, натеглинид), или акарбозой, или инсулином. В настоящее время метформин (Глюкофаж) является первым пероральным сахароснижающим препаратом, разрешенным к применению у детей старше 10 лет. В результате крупномасштабных и длительных (12 лет) исследований установлено, что интенсивное лечение препаратами метформина снижает риск развития любых осложнений сахарного диабета 2-го типа в среднем на 32%. При этом действие лечения препаратами метформина на уровень глюкозы в крови не отличалось от такового при лечении препаратами сульфонилмочевины или инсулином. Однако, в отличие от последних, метформин оказывал существенное влияние на сердечно-сосудистые осложнения диабета, в частности снижал риск развития инфаркта миокарда. Показания метформина (глюкофаж, сиофор) 1. Метформин – патогенетический препарат первой линии в лечении сахарного диабета типа 2. Особо рекомендуется применять препарат у пациентов с большим весом. Благодаря этому лекарству, снижается риск возникновения осложнений. Уровень смертности при применении Метформина снизился на 30% в сравнении с другими противодиабетическими препаратами. Не зря его считают препаратом выбора при данном заболевании. При диабете побочным проявлением лекарства может быть гипергликемия, однако она возникает намного реже, чем при применении других препаратов. 2. Предиабет – это состояние, при котором повышен риск развития диабета. Метформин, в сочетании с диетой и оздоровительными физическими упражнениями позволяет избежать перехода состояния пациента в диабетическую стадию. 3. Гестационный диабет – это заболевание беременных женщин. Болезнь заключается в нарушении углеводного обмена. Причина гестационного диабета – изменившийся во время беременности гормональный фон. Препарат отлично зарекомендовал себя в лечении этого нарушения. Существует обширный клинический опыт не менее четверти века использования метформина у беременных. Метформин действительно проходит через плацентарный барьер, но, похоже, не вызывает никаких тератогенных проблем, хотя этот вопрос не был систематически исследован. Недавнее исследование Metformin in Gestational Diabetes (MiG) показало, что метформин может быть альтернативой инсулину в некоторой части случаев. Оба исследования NICE и CDA включают метформин как препарат выбора для лечения ГСД, и NICE также включает метформин как выбор для лечения беременных со 2 типом диабета, при условии, что это не лицензируется для них. 4. Синдром поликистозных яичников Реальные сдвиги в эффективности лечения поликистоза яичников произошли тогда, когда удалось глубже проникнуть в понимание патогенеза поликистоза яичников и когда стали придавать основное, первостепенное значение в развитии этого состояния гиперсекреции инсулина и патологической инсулинорезистентности тканей при сохранной инсулинчувствительности яичников. С этого времени для лечения поликистоза яичников стали широко применять в качестве препаратов первой линии препараты, нормализующие чувствительность тканей к инсулину и понижающие секрецию инсулина — метформин, глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон). Такой подход оказался очень успешным — у 80 % женщин с поликистозом яичников на монотерапии метформином или одним из глитазонов спонтанно восстанавливалась овуляция, нормализовывался менструальный цикл, снижалась секреция андрогенов яичниками и исчезали либо уменьшались симптомы гиперандрогении, снижался вес тела, нормализовывался углеводный обмен, улучшалось психическое состояние. Большинство этих женщин затем смогли выносить и родить здоровых детей. Как известно, инсулинорезистентность является одним из значимых компонентов и патогенетической ветвью синдрома поликистозных яичников. Применение метформина у женщин со синдромом поликистозных яичников оказывало положительное влияние на многие составляющие метаболического синдрома и, уменьшая инсулинорезистентность, индуцировало овуляцию. Способ применения и дозировка метформина (глюкофаж, сиофор) Таблетки метформин глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Лечение метформином начинают с дозы 500 мг в сутки в последний прием пищи (после ужина или непосредственно перед сном). Максимальная доза препарата может составлять 2,5–3 г несколько раз в сутки. Назначение сразу большой дозы метформина может вызвать развитие диспептических явлений, в частности металлический вкус во рту, тошноту. Возможно, это связано с процессом брожения и метеоризма из–за замедления всасывания углеводов из кишечника, в последующие несколько дней все эти неприятные явления самостоятельно исчезают. Поэтому дозу метформина лучше титровать. Первые 5–7 дней начальная доза должна составлять 500 мг 1 или 2 раза в сутки, далее при необходимости дозу увеличивают до 850–1000 мг 2 раза в сутки. Препарат назначается в качестве монотерапии, а при неудовлетворительном контроле процессов метаболизма на максимальной суточной дозе 2000 мг, добавляют препараты сульфонилмочевины или инсулин. Передозировка метформина (глюкофаж, сиофор) Зарегистрирован случай передозировки Метформина в дозировке 85 г. При этом гипогликемия не развилась, однако был констатирован лактатацидоз. Лактатацидоз – опасное осложнение, ранними симптомами которого являются: рвота, понос, тошнота, повышение температуры тела, мышечные боли, боли в животе. При неоказании помощи в дальнейшем могут развиться головокружение, ускорение дыхания, нарушения сознания и кома. В диагностике важны следующие лабораторные тесты: увеличение уровня лактата в сыворотке крови до 5 ммоль/л, снижение кислотно-щелочного равновесия крови, увеличение коэффициента лактат/пируват и повышение анионного дефицита. Прием препарата прекращают при подозрении на метаболический ацидоз, причем больного следует немедленно госпитализировать. Гемодиализ – наиболее эффективный способ вывести Метформин из организма и снизить уровень лактата. В дальнейшем лечение симптоматическое. Метформин (глюкофаж, сиофор) для похудения Метформин (глюкофаж, сиофор) используется для похудения, так как вещества, входящие в его состав, способны ускорить окисление жировые кислот. Кроме этого, усвоение углеводов, попадающих в пищеварительный тракт, значительно снижается. Уровень глюкозы понижается за счет активизации АМФ-киназы, которая подавляет ее синтез в печени. В свою очередь метформин оказывает благоприятное воздействие на инсулиновые рецепторы, увеличивая их чувствительность к инсулину. В этом случае мышцы будут лучше потреблять глюкозу. В процессе похудения требуется снижение инсулина, так как этот элемент может приводить к тому, что потребляемые питательные вещества начинают откладываться в жир. Под влиянием метформина уменьшается абсорбция жира из желудочно–кишечного тракта и циркулирующих липидов в плазме крови, а также уменьшается отложение жира в печени, наряду с повышением гликогенеза. Исследованиями последних лет убедительно доказано, что метформин снижает содержание холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности. Особенностью его действия является способность снижать окисление липидов и содержание в крови свободных жирных кислот, приводя к ингибированию повышенной активности цикла Рэндла. Противопоказания метформина (глюкофаж, сиофор) 1) сахарный диабет 1-го типа; 2) полное прекращение секреции инсулина в организме при сахарном диабете 2-го типа; 3) острые осложнения диабета (диабетический кетоацидоз, лактацидоз, в том числе, имевшие место в прошлом); 4) сердечная недостаточность ; Противопоказанием для назначения метформина, согласно докладу, опубликованному в США в 2003 году, врачи нередко назначают метформин пациентам с сердечной недостаточностью. Ретроспективное исследование, включающее 16417 пациентов, показало, что метформин не только не повышал летальность у пожилых пациентов с СД–2 и сердечной недостаточностью, но напротив, улучшал клинические исходы. Для окончательного решения вопроса о возможном использовании метформина у пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью, о его пользе или вреде необходимы широкомасштабные проспективные исследования. 5) тяжелые заболевания легких с дыхательной недостаточностью и гипоксические состояния любой этиологии; 6) хроническая почечная недостаточность; 7) выраженные нарушения функции печени; 8) острые проявления ишемической болезни сердца (острый период инфаркта миокарда и др.); 9) тяжелые инфекционные заболевания, операции, травмы; 10) хронический алкоголизм; 11) резко выраженное малокровие (анемия); 12) соблюдение диеты со значительным ограничением энергоценности рациона — менее 1000 ккал в сутки. 13) нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин., концентрация креатинина в крови >132 ммоль/л у мужчин и >123 ммоль/л у женщин) Побочные действия метформина (глюкофаж, сиофор) Одним из основных побочных эффектов бигуанидов является лактатацидоз, однако статистический риск этого грозного осложнения на фоне лечения метформином крайне невелик и составляет около 0,03 на 1000 пациентов в год. Лактацидоз — это молочнокислый ацидоз, возникающий в результате накопления в организме молочной кислоты (лактата) со сдвигом кислотно-основного состояния организма в кислую (ацидоз) сторону. Лактацидоз является результатом не побочного действия препаратов метформина, применяемых в обычных и даже максимальных дозах, а результатом значительной передозировки этих препаратов или их применения при сочетании сахарного диабета с выраженной сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, тяжелыми инфекционными заболеваниями, хроническим алкоголизмом. Симптомы лактацидоза: тошнота, рвота, понос, иногда боли в животе, выраженная слабость, боли в мышцах, учащенное дыхание, спутанность и потеря сознания. Уровень глюкозы в крови при лактацидозе умеренно повышен или нормален. При появлении указанных симптомов больной должен быть срочно госпитализирован, так как активное лечение лактацидоза и, тем более, возникшей комы возможно только в больнице. Самыми частыми побочными действиями Метформина (10% и более) являются эффекты со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, металлический привкус во рту. Обычно эти нежелательные действия появляются в начале приема препарата. В превалирующем числе наблюдений побочные действия со стороны пищеварительной системы быстро и самостоятельно исчезают даже в случае продолжения приема Метформина. При повышенной чувствительности к активному веществу наблюдается умеренная эритема (очень редко). Отмены метформина требует появление у пациента лактатацидоза (очень редкое побочное действие). При продолжительном применении препарата у некоторых больных наблюдается уменьшение усваивания цианокобаламина (витамина В12), уменьшение его уровня в сыворотке крови. Это может вызвать мегалобластную анемию и нарушения гемопоэза. В последнее время многие непорядочные врачи широко стали использовать без повода метформин (сиофор) для снижения веса у здоровых полных людей. Это недопустимо, потому что метформин (сиофор) имеет много побочных действий и должен назначаться только строго по показаниям. Метформин (сиофор, глюкофаж) назначают пациентам с ожирением, но это не значит, что людям с любым типом ожирения можно назначать бигуаниды. Метформин (сиофор, глюкофаж) резко снижает всасывание витамина В12, имеющего важное значение для крови и нервной системы. Волосы встают дыбом, когда его назначают здоровым девушкам и подросткам, чтобы они побыстрее сбросили вес! Наблюдаются выраженные анемии, невриты и гастриты после «радостного и легкого» снижения веса с использованием метформина (сиофор, глюкофаж). Цена такого похудения слишком велика для организма. Взаимодействие метформина (глюкофаж, сиофор) с другими лекарственными средствами Требует осторожности сочетание Метформина с производными сульфонилмочевины и инсулином, поскольку есть риск развития гипогликемии. Эффективность Метформина в плане гипогликемического эффекта уменьшают системные и местные глюкокортикостероиды, симпатомиметики, глюкагон, адреналин, гестагены, эстрогены, гормоны щитовидной железы, производные кислоты никотиновой, тиазидные диуретики и фенотиазины. Риск развития лактатацидоза повышает этанол, поэтому при приеме препарата употребление алкоголя необходимо избегать. Это же касается и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь. Выведение Метформина из организма замедляет циметидин, что увеличивает риск возникновения молочнокислого ацидоза. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фактора, антагонисты β2-адренорецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы, производные циклофосфамида и сам циклофосфамид, производные клофибрата, нестероидные противовоспалительные препараты и окситетрациклин могут потенцировать гипогликемический эффект Метформина. Внутривенное или внутриартериальное применение йодсодержащих контрастных препаратов для проведения рентген-исследований может вызвать почечную недостаточность, в результате которой Метформин начинает кумулироваться, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Прием препарата прекращают до, во время и на протяжении 2 суток после проведения рентген-исследований с внутрисосудистым назначением контрастных средств, содержащих йод. После этого терапию Метформином нельзя восстанавливать до момента, пока функция почек не будет оценена повторно как нормальная. Нейролептик хлорпропамазин в больших дозах повышает сывороточный показатель глюкозы и ингибирует высвобождение инсулина, что может вызвать необходимость повышения дозы Метформина (проводится только под контролем глюкозы в сыворотке крови). Не рекомендуется комбинация даназола с Метформином, поскольку возможна гипергликемия. Амилорид, морфин, хинин, ванкомицин, хинидин, циметидин, триамтерен, ранитидин, прокаинамид, нифедипин (а так же другие ингибиторы кальциевых каналов), триметоприм, фамотидин и дигоксин секретируются почечными канальцами. При параллельном приеме Метформина они способны конкурировать за тубулярные транспортные системы, поэтому при продолжительном употреблении вызывают повышение плазменной концентрации активного вещества препарата на 60 %. Гуар и холестирамин тормозят всасывание активного вещества таблеток Метформин, что сопровождается снижением его эффективности. Эти препараты необходимо принимать только через несколько часов после приема Метформина. Препарат усиливает эффекты внутренних антикоагулянтов класса кумаринов. В настоящее время, как мы видим, показания для применения метформина во многом расширены. Значимость метформина сегодня бесспорно выше, чем 55 лет назад. Возможно, изучены не все аспекты его воздействия на организм. Тем не менее в настоящее время можно с большой уверенностью говорить о том, что метформин обладает неоспоримой способностью как лечить, так и противостоять развитию и прогрессированию СД–2, его осложнений, а также сердечно–сосудистых заболеваний. Одна из главных заповедей Гиппократа "Устрани причину - уйдет болезнь!" забыта современной медициной. Зенслим Диаб - продукт мудрости Аюрведы и технологии 21ого века, который помогает предотвратить развитие сахарного диабета у людей из группы риска (при ожирении, метаболическом синдроме и предиабете) когда анализы на инсулин, натощак более 5 мкЕд/мл или после нагрузки 30 мкЕд/мл . Систематическое применение аюрведического препарата «Зенслим Диаб» способствует повышению качества жизни у людей с сахарным диабетом и предотвращает развитие у них тяжелых осложнений и дает возможность вылечиться. Снижая концентрацию глюкозы и холестерина в крови, метоформин позволяет транспортировать молекулы сахара напрямик - к мышцам. Именно там глюкоза быстро сгорает, жирные кислоты окисляются, а углеводы меньше усваиваются, то есть отложение жира не происходит. К тому же, Глюкофаж эффективно снижает аппетит и препятствует перееданию, так как регулирует выброс и всплески инсулина в организме. Эффективность Глюкофажа для похудения падает при интенсивной физической нагрузке, так как в мышцах выделяется молочная кислота, повышающая кислотность крови, а значит, снижающая лекарственное действие данного медикамента. Имейте в виду - если вы активно занимаетесь спортом и планируете максимально сохранить мышцы при похудении, то Глюковаж - не ваш выбор. Во время физических нагрузок образуется молочная кислота, которая сводит к нулю эффективность Глюкофажа. Дозировка и режим приема Глюкофажа Пить Глюкофаж для похудения надо курсом от 18 до 22 дней, за ними следует месячный перерыв, далее курс можно повторить. Принимать препарат надо три раза в сутки, до еды, однократный прием составляет не более 500 мг. При превышении дозировок и несоблюдении режима приема данного лекарственного средства, может возникнуть привыкание к нему, что в разы снизит его результат и эффективность. Во время приема Глюкофажа необходимо соблюдать диету, полностью исключающую из рациона жирные, жареные, мучные и сладкие блюда, а также вредные и высококалорийные продукты питания. Может ли при приеме метформина резкое снижение сахара? Метформин не оказывает стимулирующего действия на поджелудочную железу, а потому не вызывает такого побочного действия, как гипогликемия (резкое снижение уровня сахара в крови). Благодаря тому, что Метформин не стимулирует продукцию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, он купирует гиперинсулинемию, которая считается одним из важнейших факторов увеличения массы тела при сахарном диабете и прогрессирования сосудистых осложнений. Снижение уровня глюкозы происходит за счет улучшения усваивания мышечными клетками глюкозы и увеличения чувствительности периферических рецепторов к инсулину. У здоровых людей (без сахарного диабета) при приеме метформина уменьшения уровня глюкозы не наблюдается. Метформин способствует уменьшению массы тела при ожирении и сахарном диабете за счет подавления аппетита, снижения абсорбции глюкозы из пищи в желудочно-кишечном тракте и стимуляции анаэробного гликолиза. глюкофаж для похудения комментарии Я познакомилась с девушкой, ее рост был 170 см, вес 120 кг, она хотела похудеть и отправилась к эндокринологу. Ее уровень инсулина был 23 при норме 5-25, ей назначили диету на 1800ккал и сиофор, из диеты исключили сладости и крахмалы, за 6 месяцев она потеряла 40 кг, инсулин снизился до 13, то есть до среднего значения. Начинать нужно с 500, больше 1000 за раз не стоит, и лучше принимать после продуктов с реально высоким гликемическим индексом. Метформин НЕ СНИЖАЕ уровень сахара в крови, он препятствует увеличению. Поначалу от него может тошнить, иногда вызывает диарею. Да, и глюкофаж по-моему не самый дешевый из всех возможных аналогов, сиофор и диаформин - дешевле. Лучше принимать Зенслим для похудения. Зенслим снижает уровень сахара в крови за счет повышения чувствительность к инсулину.
Влияние метформина на резистентность к инсулину и стероидогененез в Связь приема метформина, и наступления беременности при синдроме.
- Метформин снижает секрецию эндогенного инсулина, но самое главное опыт не менее четверти века использования метформина у беременных.
- Таким образом, метформин улучшает чувствительность к инсулину и, как ли применять метформин в течение беременности у тех пациенток с СПКЯ.
- Вывод - Метформин помогает при СПКЯ даже без нарушений по ГТТ и инсулину! После УЗИ врач принимает решение сделать укол.